基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的人類sirt4抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究之一.doc
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基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的人類sirt4抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究之一,基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的人類sirt4抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究之一a sar study on the thioacetyl-lysine mechanism-based human sirt4 inhibitorspart i 1.4萬字32頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)目 錄引言4第一章綜述51.1 前言51.2 si...
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基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的人類SIRT4抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究之一
A SAR study on the thioacetyl-lysine mechanism-based human SIRT4 inhibitorspart I
1.4萬字 32頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)
目 錄
引 言 4
第一章 綜 述 5
1.1 前言 5
1.2 Sirtuin的催化反應(yīng)及其功能 5
1.2.1 SIRT4的生物功能 7
1.2.2 SIRT4對細(xì)胞周期阻滯和DNA修復(fù)作用 7
1.2.3 SIRT4調(diào)節(jié)胰島素分泌 8
1.2.4 Sirtuin的去乙?；钚?8
1.2.5 Sirtuin去(硫)乙?；磻?yīng)的化學(xué)機(jī)制 10
1.2.6 設(shè)計(jì)原理 11
1.3多肽固相合成法 12
1.3.1. 多肽合成發(fā)展簡史 12
1.3.2 固相多肽合成的分類 13
1.3.3 固相多肽合成的基本步驟 13
1.3.4 成肽反應(yīng) 14
1.3.5 裂解及合成肽鏈的純化 15
1.3.6 固相合成的特點(diǎn)及存在的主要問題 15
1.3.6.1固相合成的優(yōu)點(diǎn) 15
1.3.6.2 固相合成的主要存在問題 15
1.4 展望 15
第二章 實(shí)驗(yàn)部分 16
2.1實(shí)驗(yàn)儀器和材料 16
2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 16
2.1.2 藥品與試劑 16
2.2 實(shí)驗(yàn)步驟 17
2.2.1 化合物的合成 17
2.2.1.1 抑制劑的合成： 17
2.2.1.2 SIRT4底物化合物的合成 20
2.3.化合物的純化 24
2.3.1 抑制劑的純化 24
2.3.2 SIRT4底物的純化 24
2.3.3 酶活性測試 25
第三章 結(jié)果與討論 26
3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 26
3.2 討論 31
致 謝 32
參考文獻(xiàn) 33
摘要 目的:基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的三肽抑制劑先導(dǎo)化合物，進(jìn)行+1位結(jié)構(gòu)修飾得到相關(guān)衍生物并探索其對SIRT4抑制活性的影響。擬采用的方法:應(yīng)用固相多肽合成技術(shù)合成十三肽的酶底物然后進(jìn)行酶活性測試，根據(jù)結(jié)果比較幾個(gè)化合物的抑制性大小研究先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾對SIRT4抑制活性的影響。結(jié)論:通過固相多肽合成順利得到SIRT4底物及其抑制劑SIRT4活性測試通過HPLC監(jiān)測并無明顯的產(chǎn)物峰因此實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步研究。
關(guān)鍵詞：硫乙酰賴氨酸 SIRT4 抑制劑 固相多肽合成 酶活性測試
A SAR study on the thioacetyl-lysine mechanism-ba
1.4萬字 32頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)
目 錄
引 言 4
第一章 綜 述 5
1.1 前言 5
1.2 Sirtuin的催化反應(yīng)及其功能 5
1.2.1 SIRT4的生物功能 7
1.2.2 SIRT4對細(xì)胞周期阻滯和DNA修復(fù)作用 7
1.2.3 SIRT4調(diào)節(jié)胰島素分泌 8
1.2.4 Sirtuin的去乙?；钚?8
1.2.5 Sirtuin去(硫)乙?；磻?yīng)的化學(xué)機(jī)制 10
1.2.6 設(shè)計(jì)原理 11
1.3多肽固相合成法 12
1.3.1. 多肽合成發(fā)展簡史 12
1.3.2 固相多肽合成的分類 13
1.3.3 固相多肽合成的基本步驟 13
1.3.4 成肽反應(yīng) 14
1.3.5 裂解及合成肽鏈的純化 15
1.3.6 固相合成的特點(diǎn)及存在的主要問題 15
1.3.6.1固相合成的優(yōu)點(diǎn) 15
1.3.6.2 固相合成的主要存在問題 15
1.4 展望 15
第二章 實(shí)驗(yàn)部分 16
2.1實(shí)驗(yàn)儀器和材料 16
2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 16
2.1.2 藥品與試劑 16
2.2 實(shí)驗(yàn)步驟 17
2.2.1 化合物的合成 17
2.2.1.1 抑制劑的合成： 17
2.2.1.2 SIRT4底物化合物的合成 20
2.3.化合物的純化 24
2.3.1 抑制劑的純化 24
2.3.2 SIRT4底物的純化 24
2.3.3 酶活性測試 25
第三章 結(jié)果與討論 26
3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 26
3.2 討論 31
致 謝 32
參考文獻(xiàn) 33
摘要 目的:基于硫乙酰賴氨酸機(jī)制導(dǎo)向的三肽抑制劑先導(dǎo)化合物，進(jìn)行+1位結(jié)構(gòu)修飾得到相關(guān)衍生物并探索其對SIRT4抑制活性的影響。擬采用的方法:應(yīng)用固相多肽合成技術(shù)合成十三肽的酶底物然后進(jìn)行酶活性測試，根據(jù)結(jié)果比較幾個(gè)化合物的抑制性大小研究先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾對SIRT4抑制活性的影響。結(jié)論:通過固相多肽合成順利得到SIRT4底物及其抑制劑SIRT4活性測試通過HPLC監(jiān)測并無明顯的產(chǎn)物峰因此實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步研究。
關(guān)鍵詞：硫乙酰賴氨酸 SIRT4 抑制劑 固相多肽合成 酶活性測試
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