血腦門關透過性化合物與轉(zhuǎn)運體相互作用研究.docx
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血腦門關透過性化合物與轉(zhuǎn)運體相互作用研究,a study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters1.28萬字 35頁原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)目 錄引言1第一章綜述21.1 前言21.2 血腦屏障...
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血腦門關透過性化合物與轉(zhuǎn)運體相互作用研究
A study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters
1.28萬字 35頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)
目 錄
引言 1
第一章 綜述 2
1.1 前言 2
1.2 血腦屏障的結(jié)構(gòu)和功能 3
1.2.1 血腦屏障的結(jié)構(gòu) 3
1.2.2 血腦屏障的功能 3
1.3 物質(zhì)跨血腦屏障轉(zhuǎn)運途徑 4
1.3.1 物質(zhì)入腦轉(zhuǎn)運途徑 4
1.3.2 物質(zhì)外排轉(zhuǎn)運途徑 6
1.4 外排轉(zhuǎn)運體 6
1.4.1 P-糖蛋白 6
1.4.2 多藥耐藥相關轉(zhuǎn)運蛋白 7
1.4.3 乳腺癌耐藥相關蛋白 7
1.4.4 有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白 7
1.5 藥物跨血腦屏障轉(zhuǎn)運的研究現(xiàn)狀 8
1.5.1 外排轉(zhuǎn)運體的抑制 8
1.5.2 載體介導的藥物轉(zhuǎn)運 9
1.5.3 受體介導的藥物轉(zhuǎn)運 10
1.5.4 納米技術(shù)的應用 10
1.6 分子對接 11
1.6.1 分子對接技術(shù)的定義及原理 11
1.6.2 分子對接方法分類 11
1.6.3 分子對接技術(shù)的發(fā)展 12
1.7 展望 13
第二章 實驗部分 14
2.1 實驗材料 14
2.1.1 化合物資源 14
2.1.2 P-糖蛋白結(jié)構(gòu)模型 15
2.2 分子對接計算 16
2.2.1 計算過程 16
2.2.2 計算結(jié)果和討論 16
2.3 化合物與P-糖蛋白結(jié)合部位分子模型分析與討論 25
結(jié)論 26
致謝 27
參考文獻 28
摘要 近年來，隨著人口老齡化的加劇，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率越來越高。但由于低通透性的血腦屏障（BBB）的存在，僅允許少數(shù)藥物進入腦內(nèi)，導致至今許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病無法有效治療，BBB也成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要障礙。
當前，針對BBB障礙的研究主要有針對BBB上的特異受體促進藥物進入腦內(nèi)以及通過抑制入腦藥物的外排來提高藥物在腦內(nèi)的濃度兩大方向。
本實驗嘗試使用分子對接（Molecule Docking）技術(shù)計算分析能透過BBB進入腦內(nèi)的46種化合物與P-糖蛋白（P-gp）之間的相互作用，并與已知P-gp底物與P-gp相互作用進行比較，明確可透過BBB進入腦內(nèi)的化合物與P-gp之間的相互作用關系，并探索相互作用特點。結(jié)果顯示，本次考察的46種化合物與P-gp的4個結(jié)合位點區(qū)域相結(jié)合，這些位點與已知的P-gp底物與P-gp結(jié)合位點相似。另外，PHE299，PHE938，TYR303，TYR994，PHE990，PHE833殘基與化合物中苯環(huán)形成了共軛結(jié)合，而 SER846，GLN986，PHE299，ASN838，THR195可與化合物形成氫鍵，從而與化合物形成有效結(jié)合最終將其轉(zhuǎn)運。以上結(jié)果可為進一步設計有效的腦疾病治療藥物提供理論基礎。
關鍵字 血腦屏障 外排轉(zhuǎn)運體 P-糖蛋白 分子對接
A study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters
1.28萬字 35頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)
目 錄
引言 1
第一章 綜述 2
1.1 前言 2
1.2 血腦屏障的結(jié)構(gòu)和功能 3
1.2.1 血腦屏障的結(jié)構(gòu) 3
1.2.2 血腦屏障的功能 3
1.3 物質(zhì)跨血腦屏障轉(zhuǎn)運途徑 4
1.3.1 物質(zhì)入腦轉(zhuǎn)運途徑 4
1.3.2 物質(zhì)外排轉(zhuǎn)運途徑 6
1.4 外排轉(zhuǎn)運體 6
1.4.1 P-糖蛋白 6
1.4.2 多藥耐藥相關轉(zhuǎn)運蛋白 7
1.4.3 乳腺癌耐藥相關蛋白 7
1.4.4 有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白 7
1.5 藥物跨血腦屏障轉(zhuǎn)運的研究現(xiàn)狀 8
1.5.1 外排轉(zhuǎn)運體的抑制 8
1.5.2 載體介導的藥物轉(zhuǎn)運 9
1.5.3 受體介導的藥物轉(zhuǎn)運 10
1.5.4 納米技術(shù)的應用 10
1.6 分子對接 11
1.6.1 分子對接技術(shù)的定義及原理 11
1.6.2 分子對接方法分類 11
1.6.3 分子對接技術(shù)的發(fā)展 12
1.7 展望 13
第二章 實驗部分 14
2.1 實驗材料 14
2.1.1 化合物資源 14
2.1.2 P-糖蛋白結(jié)構(gòu)模型 15
2.2 分子對接計算 16
2.2.1 計算過程 16
2.2.2 計算結(jié)果和討論 16
2.3 化合物與P-糖蛋白結(jié)合部位分子模型分析與討論 25
結(jié)論 26
致謝 27
參考文獻 28
摘要 近年來，隨著人口老齡化的加劇，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率越來越高。但由于低通透性的血腦屏障（BBB）的存在，僅允許少數(shù)藥物進入腦內(nèi)，導致至今許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病無法有效治療，BBB也成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要障礙。
當前，針對BBB障礙的研究主要有針對BBB上的特異受體促進藥物進入腦內(nèi)以及通過抑制入腦藥物的外排來提高藥物在腦內(nèi)的濃度兩大方向。
本實驗嘗試使用分子對接（Molecule Docking）技術(shù)計算分析能透過BBB進入腦內(nèi)的46種化合物與P-糖蛋白（P-gp）之間的相互作用，并與已知P-gp底物與P-gp相互作用進行比較，明確可透過BBB進入腦內(nèi)的化合物與P-gp之間的相互作用關系，并探索相互作用特點。結(jié)果顯示，本次考察的46種化合物與P-gp的4個結(jié)合位點區(qū)域相結(jié)合，這些位點與已知的P-gp底物與P-gp結(jié)合位點相似。另外，PHE299，PHE938，TYR303，TYR994，PHE990，PHE833殘基與化合物中苯環(huán)形成了共軛結(jié)合，而 SER846，GLN986，PHE299，ASN838，THR195可與化合物形成氫鍵，從而與化合物形成有效結(jié)合最終將其轉(zhuǎn)運。以上結(jié)果可為進一步設計有效的腦疾病治療藥物提供理論基礎。
關鍵字 血腦屏障 外排轉(zhuǎn)運體 P-糖蛋白 分子對接
