PGE2調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子Gli1活性并對大腸癌細胞增殖的影響研究

1.24萬字 30頁 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


摘要 炎癥與癌癥有著非常密切的關(guān)系，研究炎癥在癌癥發(fā)生、發(fā)展中的作用及機制是當前腫瘤方面前沿研究領(lǐng)域中的熱點。研究表明COX2促進大腸癌的發(fā)生和發(fā)展主要是通過它的代謝產(chǎn)物PGE2實現(xiàn)的。COX2選擇性抑制劑具有一定的、潛在的心血管副作用（也許是由于COX2代謝產(chǎn)物PGI2及TxA2失衡所致），但是靶向COX2下游的PGE2信號通路，或許可避免這種副作用，從而不失為一種更加理想的預(yù)防和治療大腸癌策略，這也是當前COX2研究領(lǐng)域的熱點及趨勢之一。Hedgehog-Gli信號通路與人類約1/4的腫瘤有著密切的聯(lián)系，其中包括促進大腸癌細胞的增殖及轉(zhuǎn)移，這些研究充分說明轉(zhuǎn)錄因子Gli的異?；钚栽诖竽c癌的生長增殖、轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Gli的激活還存在不依賴于Hedgehog的非經(jīng)典激活方式，比如EGF、TGF能激活其活性。因此本論文主要采用QT-PCR法、熒光素酶報告基因法、Brdu三種方法分別從mRNA水平、蛋白質(zhì)水平、細胞水平三個層次闡述了PGE2能通過激活JNK，刺激轉(zhuǎn)錄因子Gli1的活性，促進大腸癌細胞的增殖。

關(guān)鍵詞 大腸癌　　Hedgehog 信號通路　　PGE2信號通路　　轉(zhuǎn)錄因子Gli