類維生素a酸黃酮茄尼胺糖基衍生物的合成研究 71頁.rar
類維生素a酸黃酮茄尼胺糖基衍生物的合成研究 71頁,摘要 類維生素a是指天然維生素a及其在體內(nèi)代謝后的衍生物視黃醛、視黃酸以及所有與它相似的人工合成產(chǎn)物。其在調(diào)節(jié)和控制多種正常組織和上皮細胞的增殖分化、生長發(fā)育、視覺、代謝和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡等方面具有廣泛的生物學活性。同時將其應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療也成為近年來醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。類維a酸受體(rar)和類維a酸x受體(rxr...
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摘 要
類維生素A是指天然維生素A及其在體內(nèi)代謝后的衍生物視黃醛、視黃酸以
及所有與它相似的人工合成產(chǎn)物。其在調(diào)節(jié)和控制多種正常組織和上皮細胞的增
殖分化、生長發(fā)育、視覺、代謝和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡等方面具有廣泛的生物學活
性。同時將其應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療也成為近年來醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。類維A酸
受體(RAR)和類維A酸X受體(RXR)是配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，研究表明類維A酸
是通過與之結(jié)合并激活受體而表現(xiàn)活性并發(fā)揮作用的。遺憾的是，類維A酸在高
劑量使用時毒性太強，難以發(fā)揮其在高級哺乳動物癌癥預(yù)防方面的實際價值。因
而尋找具有更好治療效果的類維A酸衍生物引起化學家的極大興趣。
黃酮類化合物是一類具有多種生理活性的天然有機化合物，是許多中草藥的
有效成分。茄尼醇是一種附加值較高的藥用有效成分，具有抗菌、消炎和止血等
藥理作用，而氮芥又是一種無結(jié)構(gòu)專一性的抗腫瘤基團，無論是游離的還是與各
種母體相連，都具有抗腫瘤作用。糖類是自然界廣泛存在的一大類具有生物活性
的分子，它們參與了許多重要的生理和病理等過程。為降低類維A酸的毒性、提
高其藥物活性，尋找有更好治療效果和選擇性的類維A酸衍生物,本工作做了以
下研究：
第一、利用改良的Baker-Venkatarama重排法,合成了7-羥基黃酮，以類維A
酸為原料，二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)為脫水劑，4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑
合成了兩種單酯化合物，實驗方法簡便、重現(xiàn)性好，收率高，具有較大實用價值。
第二、通過引入茄尼胺基進行結(jié)構(gòu)修飾，從廢次煙葉中提取茄尼醇，引入活
性基團對氨基苯酚作為一個橋聯(lián)，得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同時，將異維
A酸經(jīng)保護、氧化、脫保護得到人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。并以此為母體設(shè)計合成出含
有抗腫瘤活性基團的目標化合物4-羰異維A酸(4-N-茄尼基氨基苯酚)酯。
第三、以異維A酸為母體，對苯二酚為橋聯(lián)，采用相轉(zhuǎn)移催化法合成了糖苷。
并探索了一種中性條件下將乙酰保護基脫去的方法，即以二丁基氧化錫作催化劑，
無水甲醇回流下將其脫去，該方法具有反應(yīng)條件溫和，后處理簡單和立體選擇性
強等優(yōu)點。
本論文共合成化合物22個，其中新化合物10個。用核磁氫譜(H NMR)、碳
譜(13C NMR)、紅外光譜(IR)和質(zhì)譜(MS)對所合成的物質(zhì)進行了結(jié)構(gòu)表征與確認，
并對其結(jié)構(gòu)基團進行了歸屬。
關(guān)鍵詞：類維生素A；類維A酸；黃酮；糖酯；茄尼醇；合成；生物活性
類維生素A是指天然維生素A及其在體內(nèi)代謝后的衍生物視黃醛、視黃酸以
及所有與它相似的人工合成產(chǎn)物。其在調(diào)節(jié)和控制多種正常組織和上皮細胞的增
殖分化、生長發(fā)育、視覺、代謝和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定平衡等方面具有廣泛的生物學活
性。同時將其應(yīng)用于腫瘤的預(yù)防和治療也成為近年來醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。類維A酸
受體(RAR)和類維A酸X受體(RXR)是配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，研究表明類維A酸
是通過與之結(jié)合并激活受體而表現(xiàn)活性并發(fā)揮作用的。遺憾的是，類維A酸在高
劑量使用時毒性太強，難以發(fā)揮其在高級哺乳動物癌癥預(yù)防方面的實際價值。因
而尋找具有更好治療效果的類維A酸衍生物引起化學家的極大興趣。
黃酮類化合物是一類具有多種生理活性的天然有機化合物，是許多中草藥的
有效成分。茄尼醇是一種附加值較高的藥用有效成分，具有抗菌、消炎和止血等
藥理作用，而氮芥又是一種無結(jié)構(gòu)專一性的抗腫瘤基團，無論是游離的還是與各
種母體相連，都具有抗腫瘤作用。糖類是自然界廣泛存在的一大類具有生物活性
的分子，它們參與了許多重要的生理和病理等過程。為降低類維A酸的毒性、提
高其藥物活性，尋找有更好治療效果和選擇性的類維A酸衍生物,本工作做了以
下研究：
第一、利用改良的Baker-Venkatarama重排法,合成了7-羥基黃酮，以類維A
酸為原料，二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC)為脫水劑，4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑
合成了兩種單酯化合物，實驗方法簡便、重現(xiàn)性好，收率高，具有較大實用價值。
第二、通過引入茄尼胺基進行結(jié)構(gòu)修飾，從廢次煙葉中提取茄尼醇，引入活
性基團對氨基苯酚作為一個橋聯(lián)，得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同時，將異維
A酸經(jīng)保護、氧化、脫保護得到人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。并以此為母體設(shè)計合成出含
有抗腫瘤活性基團的目標化合物4-羰異維A酸(4-N-茄尼基氨基苯酚)酯。
第三、以異維A酸為母體，對苯二酚為橋聯(lián)，采用相轉(zhuǎn)移催化法合成了糖苷。
并探索了一種中性條件下將乙酰保護基脫去的方法，即以二丁基氧化錫作催化劑，
無水甲醇回流下將其脫去，該方法具有反應(yīng)條件溫和，后處理簡單和立體選擇性
強等優(yōu)點。
本論文共合成化合物22個，其中新化合物10個。用核磁氫譜(H NMR)、碳
譜(13C NMR)、紅外光譜(IR)和質(zhì)譜(MS)對所合成的物質(zhì)進行了結(jié)構(gòu)表征與確認，
并對其結(jié)構(gòu)基團進行了歸屬。
關(guān)鍵詞：類維生素A；類維A酸；黃酮；糖酯；茄尼醇；合成；生物活性
