腫瘤細(xì)胞遷移、細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞外基質(zhì)

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惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位經(jīng)淋巴、血液、體腔等途徑播散到其他部位的過程為腫瘤的遷移，這是其區(qū)別于正常細(xì)胞的生物學(xué)特征之一。腫瘤的遷移是其危及宿主生命及影響治療效果的主要原因。惡性腫瘤細(xì)胞之所以能夠遷移，是因?yàn)樗c正常細(xì)胞具有諸多方面的不同，如：生長調(diào)控機(jī)制的喪失、質(zhì)膜流動(dòng)性改變、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的改變、細(xì)胞異型性增加、粘附性改變、細(xì)胞極性改變等等，有些已經(jīng)被某些試驗(yàn)體系所證實(shí)。
細(xì)胞黏附分子是特定介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘連的，這種分子在腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著雙重作用：一方面，腫瘤細(xì)胞必須先通過細(xì)胞黏附分子下調(diào)，從原發(fā)灶脫落；另一方面，腫瘤細(xì)胞又需要通過細(xì)胞外基質(zhì)受體或內(nèi)皮細(xì)胞配體的上調(diào)，與細(xì)胞外基質(zhì)或血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附而移動(dòng)，才能形成轉(zhuǎn)移灶。這一過程與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的膜表面黏附分子密切相關(guān)，無論是質(zhì)或量的改變都會影響腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移能力。細(xì)胞黏附分子包括鈣粘素、選擇素、整聯(lián)蛋白等。屬于跨膜糖蛋白的鈣粘素家族對細(xì)胞連接起著十分重要的作用。鈣粘素的失調(diào)與腫瘤細(xì)胞的遷移有很重要的聯(lián)系。鈣粘素可以在蛋白激酶的作用下磷酸化，磷酸化的鈣粘素可以改變細(xì)胞的完整性和流動(dòng)性。整合素是另一類黏附分子，表達(dá)與內(nèi)皮細(xì)胞，在腫瘤的血管生成過程中起著極為重要的作用。許多細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤的血管生成是通過整合素的介導(dǎo)作用實(shí)現(xiàn)的，先引起整合素表達(dá)的變化，進(jìn)一步引起內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移。當(dāng)?shù)竭_(dá)繼發(fā)組織的毛細(xì)血管床后，腫瘤細(xì)胞便開始沿著內(nèi)皮層移行。內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的選擇蛋白介導(dǎo)了內(nèi)皮細(xì)胞與表達(dá)有某種唾液酸寡糖的腫瘤細(xì)胞之間的最早的細(xì)胞接觸。整聯(lián)蛋白也在轉(zhuǎn)移過程中介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞－內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附，這已在使用人工合成的含 RGD 的多肽的研究中被證明，它能夠抑制腫瘤細(xì)胞－內(nèi)皮細(xì)胞粘附。腫瘤細(xì)胞之間的黏附性一般稱為同型（同質(zhì)）黏附，一般認(rèn)為，同型黏附力與侵襲和轉(zhuǎn)移成負(fù)相關(guān)，腫瘤細(xì)胞之間同質(zhì)黏附力的下降，有利于腫瘤細(xì)胞脫離母體。
參考文獻(xiàn)
1． The Role of an 80 kDa Fragment of E-cadherin in the Metastatic Progression of Prostate Cancer，C Lin，Cancer Res.，Dec 2003；9：6447-6452
2． E-Cadherin Phosphorylation by Protein Kinase D1/Protein Kinase Cµ is Associated with Altered Cellular Aggregation and Motility in Prostate Cancer，Cancer Res.，Jan 2005；65：483-492